La temporada 2010 de la Liga Mayor de la ONEFA fue la octogésima edición del torneo de Fútbol Americano Colegial más importante y tradicional de México. El torneo tuvo lugar entre septiembre y noviembre, con la participación de las principales universidades públicas del país. Al igual que en las dos competencias anteriores, esta fue una temporada marcada por la controversia, ya que varios equipos declinaron su participación luego de que tuvieran conflictos de intereses con la Liga.
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