La Liga Mayor de la ONEFA 2008 fue la septuagésima octava temporada de la máxima competencia de Fútbol Americano en México y la 30.ª administrada por la Organización Nacional Estudiantil de Fútbol Americano. En esta temporada, la Liga Mayor estuvo compuesta por 3 conferencias; la Conferencia de los 6 Grandes, la Conferencia del Centro y la Conferencia Nacional, esta última dividida en dos grupos. La competencia fue nombrada Temporada en favor de la Donación de Órganos.
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